O Laboratório de Ciclo Celular utiliza modelos celulares dos parasitas Trypanosoma cruzi e Schistosoma mansoni e células tumorais para estudar o metabolismo de DNA, modulação da replicação e transcrição no ciclo e na diferenciação celular. São utilizadas metodologias com enfoque genético e análises de larga escala para compreender as bases moleculares, genéticas e epigenéticas desses sistemas biológicos. O grupo busca também caracterizar as redes de genes afetadas por fármacos, com o objetivo de identificar potenciais novos alvos com efeitos sinérgicos para o tratamento das patologias causadas por células tumorais ou pelos parasitas estudados. Além disso, o laboratório está envolvido na vigilância genômica viral para contribuir efetivamente com as instâncias municipais, estaduais e federais no combate a doenças infecciosas virais.
Atualmente, o Laboratório de Ciclo Celular conta com sete pesquisadores envolvidos nos seguintes modelos de pesquisa:
O Trypanosoma cruzi, protozoário responsável pela Doença de Chagas, uma enfermidade endêmica no Brasil e classificada como negligenciada pela Organização Mundial da Saúde (OMS), apresenta uma complexidade fascinante em seu ciclo celular e de vida. Ao longo de seu ciclo de vida, o parasita assume distintas formas celulares, variando em sua capacidade replicativa, níveis de compactação da cromatina e atividade transcricional. No Laboratório de Ciclo Celular, a missão é desvendar os intrincados mecanismos que regem o ciclo celular e de vida do T. cruzi. São investigados:
1. O papel crucial da replicação do DNA na eficácia da infecção por T. cruzi;
2. Os mecanismos epigenéticos associados à regulação da expressão gênica;
3. O impacto das proteínas quinases na regulação da proliferação celular e na transição entre as diferentes formas celulares do parasita.
Esses estudos são fundamentais para compreender a notável capacidade adaptativa desse organismo, o que influencia diretamente em sua persistência e resistência à infecção. Os pesquisadores estão empenhados em ampliar o conhecimento sobre o T. cruzi, visando a contribuição para estratégias mais eficazes de combate à Doença de Chagas e suas consequências.
Pesquisadoras envolvidas:
• Maria Carolina Elias
• Julia Pinheiro Chagas da Cunha
• Simone Guedes Calderano
Atualmente, duas linhas principais relacionadas ao câncer são abordadas no Laboratório de Ciclo Celular. Em uma delas, é estudado o desenvolvimento de um novo protocolo para terapia do câncer baseado na observação experimental de que células malignas, mas não células normais, morrem quando tratadas pela combinação de um fator mitogênico, mais um inibidor de vias moleculares de controle de estresse celular.
Em outra linha investigativa é estudado o perfil de expressão gênica em larga escala de células humanas, com o objetivo de identificar e caracterizar os possíveis RNAs longos não-codificadores (lncRNA) reguladores de programas de expressão gênica. O grupo se concentra nas células de câncer de próstata, utilizando abordagens de biologia celular para caracterizar os mecanismos moleculares de regulação da expressão gênica promovidos por um conjunto de lncRNAs selecionados.
Pesquisadores envolvidos:
• Hugo Armelin
• Sergio Verjovski
• Rosangela Aparecida Wailemann Moreira
A esquistossomose é uma doença tropical negligenciada que afeta cerca de 200 milhões de pessoas no mundo. Existe apenas um medicamento disponível para seu tratamento, e nenhuma vacina. No Laboratório de Ciclo Celular, são utilizados modelos de primata não-humano para identificar novos candidatos vacinais contra a esquistossomose e pesquisar novos compostos com atividade antiparasitária. Além disso, são estudadas alterações no perfil de expressão gênica em larga escala no parasita Schistosoma mansoni induzidas por drogas candidatas antiparasitárias. O objetivo é encontrar um conjunto de lncRNAs funcionais e caracterizá-los como potenciais novos alvos terapêuticos no parasita.
Pesquisador envolvido:
• Sergio Verjovski
O foco principal da pesquisa em virologia engloba a vigilância genômica e o desenvolvimento de ferramentas de bioinformática voltadas aos vírus de relevância para a saúde pública, como o SARS-CoV-2, o vírus da dengue e o da influenza. O objetivo é aprofundar a compreensão de suas relações taxonômicas e sua disseminação no território nacional, e aprimorar os métodos de classificação. Além disso, busca-se aplicar análise metagenômica para a avaliação da composição viral em diversos grupos de pacientes e a identificação de vírus suspeitos, emergentes ou não, com potencial patogênico.
Pesquisadores envolvidos:
• Maria Carolina Elias
• Svetoslav Nanev Slavov
Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Pesquisadora científica VI e diretora do Laboratório de Ciclo Celular
Lattes
Julia Pinheiro Chagas da Cunha
Pesquisadora científica VI e vice-diretora do Laboratório de Ciclo Celular
Lattes
Hugo Aguirre Armelin
Liderança científica
Lattes
Sérgio Verjovski de Almeida
Liderança científica
Lattes
Ana Tahira
Especialista de laboratório
David da Silva Pires
Especialista de laboratório
Murilo Sena Amaral
Especialista de laboratório
Ana Paula Lopes Vidal
Analista administrativo
Leila Hashimoto Kussunoki
Analista administrativo SR
Sueli Gomes Pedroza
Analista administrativo
Samara da Silva Cardoso
Assistente administrativo
Eliana Engellhardt
Auxiliar de serviços gerais
Lídia Alves da Silva
Auxiliar de laboratório
Ivan Novaski Avino
Técnico de apoio à pesquisa científica e tecnológica
Karin Navarro Tozzi Cruz
Analista administrativo
Tereza Cristina Taveira Barbosa
Assistente técnica de pesquisa científica e tecnológica
Alex Ranieri Jeronimo Lima
Bioinformata do Centro para Vigilância Viral e Avaliação Sorológica (CeVIVAS)
Gabriela Ribeiro
Bioinformata do Centro para Vigilância Viral e Avaliação Sorológica (CeVIVAS)
Cultivo Celular
• Linhagens celulares de mamíferos
• Trypanosoma cruzi (formas replicativas e ciclo infectivo in vitro)
Edição Genética por CRISPR/Cas9
• Deleção gênica
• Adição de sequências de etiquetas (myc, TY, HA) em genes específicos
• Caracterização da localização celular de proteínas por microscopia de fluorescência
• Estratégias ômicas (proteômica, transcriptômica, genômica e epigenômica) e análises computacionais associadas
• Identificação de interação proteína-proteína pelo ensaio de TurboID
• ELISA
• Phage-Display
• Applied Biosystems Step one plus Real Time PCR
• Citômetro de fluxo life technologies Attune NxT
• Contador de partículas Beckman Coulter Z3 (padronizado para contagem de células)
• Contador de partículas Beckman Multisizer (padronizado para contagem de células)
• Espectrofotômetro SPECTROstar Omega da BMG LabTech
• Microscópio óptico de fluorescência Olympus BX51
• Microscópio óptico invertido de fluorescência Olympus IX81
• Sistema de eletroforese em campo Pulsado da Biorad CHEF MAPPER
• Sonicador Q Sonica Modelo Thermo Cube