Minha linha de pesquisa adota uma abordagem multidisciplinar, integrando conhecimentos de biologia animal, história natural, evolução, condições patológicas humanas e prospecção de novas moléculas. Seguindo o princípio dos 3Rs, utilizamos técnicas de cultura celular 2D e 3D, ensaios de viabilidade celular, ciclo celular, imunocitoquímica, análise por microscopia de fluorescência confocal, entre outras, para investigar os efeitos celulares e moleculares de diversos compostos bioativos sintéticos e naturais. O objetivo é compreender a citotoxicidade e mecanismos de ação celular e molecular de compostos sintéticos e naturais (óxido de grafeno, oxifitoesteróis, toxinas  de peçonhas de serpentes e secreção de pele de anfíbios).

1) Prospecção de compostos bioativos nos venenos de anfíbios

A pele dos anfíbios é rica em compostos antimicrobianos que atuam na defesa química desses animais contra microrganismos, constituindo uma fonte promissora de novas moléculas. Destacam-se as propriedades antibacterianas e antifúngicas, além da atuação na regeneração tecidual e no controle de hipertensão, inflamação e tumores. Por meio de uma abordagem multidisciplinar, visamos contribuir para a compreensão do papel desses compostos na biologia dos anfíbios e no seu potencial para uso terapêutico.

2) Ação da peçonha de serpentes sobre a ferroptose em cultura celular de melanoma humano

A peçonha de serpentes é uma fonte de moléculas com potencial terapêutico. O melanoma é um tipo de câncer comum em áreas da pele expostas à radiação solar ultravioleta. São vários os mecanismos de ação pelos quais potenciais antitumorais podem induzir a morte celular. A ferroptose é um tipo de morte celular regulada, induzida pelo acúmulo excessivo de ferro e de fosfolipídios contendo ácidos graxos poli-insaturados oxidados em membranas celulares. Esta forma de morte celular é distinta da apoptose, necrose, necroptose e autofagia, e seus mecanismos de ação e controle necessitam ser investigados para melhor compreensão das funções fisiológicas, patológicas e terapêuticas. 

3) Avaliação da citotoxicidade de compostos derivados de óxido de grafeno 

O óxido de grafeno, uma forma altamente oxidada do grafeno, possui propriedades físicas e químicas únicas, tornando-o promissor para várias aplicações biomédicas, especialmente no transporte direcionado de fármacos. A associação com o dendrímero PAMAM - G.3 proporciona uma plataforma potencialmente eficaz para a liberação direcionada e controlada de medicamentos, visando reduzir a citotoxicidade em células saudáveis.

4) Análise da Citotoxicidade de Produtos Oxidados de Fitoesteróis

O sitosterol, o fitoesterol mais abundante encontrado em plantas e alimentos enriquecidos, é amplamente consumido em condições de hipercolesterolemia. No entanto, o sitosterol é propenso à oxidação por espécies reativas de oxigênio, como o ozônio, gerando oxifitoesteróis. Os efeitos biológicos e mecanismos de ação desses oxifitoesteróis necessitam ser melhor compreendidos, uma vez que seus impactos na saúde humana ainda são controversos.

1. Curso de Especialização em Biotecnologia: Vacinas e Biofármacos (Escola Superior do Instituto Butantan)
2. Curso de Especialização em Toxinas em Interesse em Saúde (Escola Superior do Instituto Butantan) 
3. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Sistemas da Instituto de Ciências Biomédicas da USP

1. Takayasu BS, Rodrigues SS, Madureira Trufen CE, Machado-Santelli GM, Onuki J. Effects on cell cycle progression and cytoskeleton organization of five Bothrops spp. venoms in cell culture-based assays. Heliyon. 2023 Jul 19;9(7):e18317. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e18317. PMID: 37539139; PMCID: PMC10393766.

2. Menezes PR, Trufen CEM, Lichtenstein F, Pellegrina DVDS, Reis EM, Onuki J. Transcriptome profile analysis reveals putative molecular mechanisms of 5-aminolevulinic acid toxicity. Arch Biochem Biophys. 2023 Apr;738:109540. doi: 10.1016/j.abb.2023.109540. Epub 2023 Feb 4. PMID: 36746260.

3. Takayasu BS, Martins IR, Garnique AMB, Miyamoto S, Machado-Santelli GM, Uemi M, Onuki J. Biological effects of an oxyphytosterol generated by β-Sitosterol ozonization. Arch Biochem Biophys. 2020 Dec 15;696:108654. doi: 10.1016/j.abb.2020.108654. Epub 2020 Oct 29. PMID: 33130087.

4. Martins IR, Onuki J, Miyamoto S, Uemi M. Characterization of oxyphytosterols generated by β-sitosterol ozonization. Arch Biochem Biophys. 2020 Aug 15;689:108472. doi: 10.1016/j.abb.2020.108472. Epub 2020 Jun 23. PMID: 32590065.

5. Zhong Y, Onuki J, Yamasaki T, Ogawa O, Akatsuka S, Toyokuni S. Genome-wide analysis identifies a tumor suppressor role for aminoacylase 1 in iron-induced rat renal cell carcinoma. Carcinogenesis. 2009 Jan;30(1):158-64. doi: 10.1093/carcin/bgn255. Epub 2008 Nov 21. PMID: 19028700.

Atuais- 2026

Egressos

Estágio curricular / Conclusão de curso

Iniciação Científica (PIBIC)

Especialização em Toxinas de Interesse em Saúde

Especialização em Biotecnologia: Vacinas e Biofármacos

Mestrado e doutorado

Projetos concluídos

- Desenvolvimento de materiais nanoestruturados estratégicos híbridos a base de silsesquioxanos cúbicos, óxido de grafeno e dendrímeros: Aplicação como catalisadores, sensores e liberadores de drogas. Agência de Fomento: CNPq Universal-Faixa B - Grupos Consolidados – Processo no. 404706/2021-5 (2021-2024). Coordenador: Devaney Ribeiro do Carmo (Faculdade de Engenharia –UNESP-Ilha Solteira, Brasil).  Pesquisadora principal

Biological Effects of an Oxyphytosterol Generated by β-Sitosterol Ozonization

 The 7th International Conference on Food Factors (ICoFF2019) and the 12th International Conference and Exhibition on Nutraceuticals and Functional Foods (ISNFF2019), Kobe, Japão. Agência de Fomento: FAPESP - Auxílio à Pesquisa – Participação em reunião no exterior – Processo no. 19/19506-8 (2019). Coordenador: Janice Onuki

Criação do Centro de Recursos Biológicos do Instituto Butantan

Agência de Fomento: FAPESP - Auxílio à Pesquisa - Programa Modernização de Institutos Estaduais de Pesquisa – Processo no. 17/50350-9 (2018-2021)

Coordenador: Dimas Tadeu Covas. Pesquisadora associada: Janice Onuki.

Centro de Excelência na Descoberta de Novos Alvos Moleculares 

Agência de Fomento: FAPESP -GSK-IB – Processo no. 15/50040-4 (2015-2020)

Coordenadora: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi. Pesquisadora associada: Janice Onuki.

Avaliação Do Estado Redox De Hepatócitos Tratados Com Ácido 5-Aminolevulínico

Agência de Fomento: FAPESP - Auxílio à Pesquisa Regular - Processo no. 10/51068-6 (2011-2014). Coordenadora: Janice Onuki

Lesões A Biomoléculas Induzidas Por Ácido 5-Aminolevulínico E Seus Derivados

Agência de Fomento: FAPESP - Auxílio à Pesquisa Regular - Processo no. 07/01966-5 (2007-2010). Coordenadora: Janice Onuki

Genetic, molecular biological analysis of oxidative stress carcinogenesis model animal

Funder: Japan Society for the Promotion of Science (JSPS)

Grant number: 04F04494 (2004-2006)

Principal Investigators: Shinya Toyokuni and Janice Onuki

Colaborações

Instituto de Ciências Biomédicas – USP

Faculdade de Ciências Farmacêuticas – USP

Instituto de Química – USP

Faculdade de Engenharia – UNESP

Instituto de Química – UNIFESP

Instituto de Química – UFABC

Czech Centre for Phenogenomics, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences – República Tcheca

Laboratorio de Farmacología y Toxicologia, Escuela de Medicina Veterinaria – Universidad Nacional de Costa Rica

1. Jovem Cientista - Modalidade Iniciação Científica - Menção Honrosa (Sofia S. Yoneta) - Instituto Butantan (2008)
2. Young Scientist - Forum International Union of Biochemistry and Molecular Biology e SBBq (2007)
3. Young Investigator Award 2006 - Society for Free Radical Research Japan (2006)
4. Auxílio Viagem ao Japão - Fundo Bunka de Pesquisa-Banco Sumitomo Mitsui (2001)
5. Bolsa para participação no 8th International Conference on Environmental Mutagens International Association of Environmental Mutagenesis (2001)
6. Prêmio Mutagênese 99 - Sociedade Brasileira de Mutagênese Carcinogênese e Teratogênese Ambiental (1999)
7. Auxílio Financeiro à Pesquisa - Fundo Bunka de Pesquisa - Banco Sumitomo (1995)
8. Prêmio Luiz Renato Caldas - Universidade Federal do Rio de Janeiro e FESBE (1994)

Patente (BR1020180674188 e PCT/BR2019/05036) -  Composição farmacêutica, processo de obtenção e uso de metabólitos secundários produzido pelo fungo Exserohilum rostratum na regeneração celular e tecidual” (Inventores: Janice Onuki, Durvanei A. Maria e Ana Olivia de Souza – Instituto Butantan)