Leijiane Figueira De Sousa

Cargo: Pesquisadora de laboratório

Laboratório: Laboratório de Bioquímica

Linha de pesquisa: papel da proteostase celular e da epigenética em patologias como o câncer e doenças cardiovasculares

Contato: (11) 2627-9745 / 6751 | leijiane.sousa@fundacaobutantan.org.br

Graduada em Enfermagem pela Universidade do Estado do Pará e em Ciências Biológicas pela Universidade Federal do Oeste do Pará. Realizou sua formação de pós-graduação no Instituto Butantan, onde obteve os títulos de Mestre e Doutora em Ciências, com ênfase em Toxinologia. Complementou sua formação com pós-doutoramentos em Patologia Molecular do Câncer na Faculdade de Odontologia da USP (FOUSP) e em Bioquímica e Biofísica de Proteínas, no Instituto de Química de São Carlos (IQSC-USP). Desde 2026 é pesquisadora no Laboratório de Bioquímica e Biofísica do Instituto Butantan, onde desenvolve linhas de pesquisa voltadas ao estudo da proteostase celular e da epigenética em condições patológicas como o câncer, além de atuar em análises estruturais e funcionais aplicadas ao potencial biotecnológico de toxinas de venenos animais com ação na hemostasia.

A linha de pesquisa que desenvolve concentra-se na intersecção entre a Toxinologia Aplicada e a Biologia Celular e Molecular, com ênfase no papel da proteostase celular e da epigenética em patologias como o câncer e doenças cardiovasculares. Sua trajetória acadêmica explora como toxinas isoladas de venenos animais e compostos bioativos interagem com sistemas biológicos, atuando na modulação da hemostasia e como potenciais agentes antitumorais.

Atualmente, dedica-se ao estudo dos mecanismos de regulação da proteostase via Autofagia Mediada por Chaperonas (CMA) e das modificações epigenéticas associadas à oncogênese. O objetivo central de suas pesquisas é investigar vias de sinalização celular e interações moleculares (proteína-proteína e proteína-ligante) para identificar novos alvos terapêuticos e desenvolver soluções biotecnológicas para doenças relacionadas ao desequilíbrio proteostático. Em seus projetos atuais, emprega abordagens multiômicas, bioinformática, ensaios funcionais e análises estruturais para desvendar as bases moleculares e biofísicas da interação entre chaperonas, co-chaperonas e substratos proteicos envolvidos com a CMA, no contexto do Carcinoma Epidermoide de Boca (CEB).

Palavras-chave: Proteostase; Autofagia Mediada por Chaperonas; Epigenética; Câncer; Toxinologia Aplicada.

 

Resumo da linha de pesquisa

 

A homeostase de um organismo depende da integridade de seu proteoma e de um controle refinado da expressão gênica. A proteostase (homeostase proteica) é o processo pelo qual as células coordenam a síntese, o enovelamento, o tráfego e a degradação de proteínas. Falhas nesses mecanismos estão na base de diversas patologias, incluindo doenças neurodegenerativas, cardiovasculares e o câncer.

Um dos pilares desse controle é a Autofagia Mediada por Chaperonas (CMA), que direciona proteínas específicas para a degradação lisossomal. Evidências recentes indicam que a desregulação da CMA favorece a progressão e o stemness de vários tipos de câncer, estabilizando oncoproteínas, degradando supressores tumorais e facilitando a metástase. Paralelamente, a epigenética regula a interpretação do genoma, sendo a metilação do DNA e modificações de histonas cruciais para a identidade celular. A convergência entre a regulação epigenética e a degradação proteica controlada abre caminho para uma Terapêutica direcionada à Degradação de Proteínas (TDP).

A integração de abordagens multiômicas avançadas, bioinformática e ensaios funcionais é, portanto, essencial para traduzir o conhecimento sobre esses mecanismos em inovações biotecnológicas de alto impacto para a saúde pública. Uma das fronteiras mais promissoras nessa área é o desenvolvimento de moléculas quiméricas (CMATACs) que recrutam a maquinaria de autofagia para degradar alvos antes considerados "undruggable", representando um marco inovador tanto na terapêutica do câncer quanto de patologias associadas ao desequilíbrio proteostático.

A Toxinologia Aplicada surge nesse contexto como uma ferramenta exploratória valiosa, haja vista toxinas e compostos bioativos de venenos animais funcionarem como moduladores biológicos incrivelmente versáteis. Essas moléculas podem ser utilizadas tanto para estudar novas vias envolvidas com o controle da proteostase, quanto como “modelos” para o design de novos agentes terapêuticos que tenham como alvo proteínas específicas.


  1. Programa Interunidades em Biotecnologia – USP/IB/IPT (solicitando credenciamento)
  2. Toxinologia - Instituto Butantan (solicitando credenciamento)

  1. SOUSA, LEIJIANE F.; FREITAS, AMANDA P.; CARDOSO, BRUNA L.; DEL-REI, TIAGO H. M.; MENDES, VANESSA A.; ORÉFICE, DANIELE P.; ROCHA, MARISA M. T.; PREZOTO, BENEDITO C.; MOURA-DA-SILVA, ANA M. Diversity of Phospholipases A2 from Bothrops atrox Snake Venom: Adaptive Advantages for Snakes Compromising Treatments for Snakebite Patients. Toxins, v. 14, p. 543, 2022. https://doi.org/10.3390/toxins14080543
  2. SOUSA, LEIJANE F.; HOLDING, MATTHEW L.; DEL-REI, TIAGO H. M.; ROCHA, MARISA M. T.; MOURÃO, ROSA H. V.; CHALKIDIS, HIPÓCRATES M.; PREZOTO, BENEDITO; GIBBS, H. LISLE; MOURA-DA-SILVA, ANA M. Individual Variability in Bothrops atrox Snakes Collected from Different Habitats in the Brazilian Amazon: New Findings on Venom Composition and Functionality. Toxins, v. 13, p. 814, 2021. https://doi.org/10.3390/toxins13110814
  3. SOUSA, LEIJIANE F.; BERNARDONI, JULIANA L.; ZDENEK, CHRISTINA N.; DOBSON, JAMES; COIMBRA, FRANCISCO; GILLETT, AMBER; LOPES-FERREIRA, MÔNICA; MOURA-DA-SILVA, A.M.; FRY, BRYAN G. Differential coagulotoxicity of metalloprotease isoforms from Bothrops neuwiedi snake venom and consequent variations in antivenom efficacy. TOXICOLOGY LETTERS, v. 333, p. 211-221, 2020. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2020.08.009
  4. SOUSA, LEIJIANE F.; PORTES-JUNIOR, JOSÉ A.; NICOLAU, CAROLINA A.; BERNARDONI, JULIANA L.; NISHIYAMA-JR, MILTON Y.; AMAZONAS, DIANA R.; FREITAS-DE-SOUSA, LUCIANA A.; MOURÃO, ROSA H. V.; CHALKIDIS, HIPÓCRATES M.; VALENTE, RICHARD H.; MOURA-DA-SILVA, ANA M. Functional proteomic analyses of Bothrops atrox venom reveals phenotypes associated with habitat variation in the Amazon. Journal of Proteomics (Print) v. 159, p. 32-46, 2017. https://doi.org/10.1016/j.jprot.2017.03.003
  5. SOUSA, LEIJIANE F.; NICOLAU, CAROLINA A.; PEIXOTO, PEDRO S.; BERNARDONI, JULIANA L.; OLIVEIRA, SÂMELLA S; PORTES-JUNIOR, JOSÉ A.; MOURÃO, ROSA HELENA V.; LIMA-DOS-SANTOS, ISA; SANO-MARTINS, IDA S.; CHALKIDIS, HIPÓCRATES M.; VALENTE, RICHARD H.; MOURA-DA-SILVA, ANA M. Comparison of Phylogeny, Venom Composition and Neutralization by Antivenom in Diverse Species of Bothrops Complex. PLoS Neglected Tropical Diseases (Online), v. 7, p. e2442-16, 2013. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002442

Atuais

Yves Augusto Fusco – Iniciação científica (Bolsista PIBIC) - https://lattes.cnpq.br/7859559976168292

Júlia Soares da Cunha – Estagiário - https://lattes.cnpq.br/3605784167531590

 

Egressos

2024 - Beatriz Marcelli Correia Henrique – Iniciação científica (Voluntário)

2024 - Thainá Pacheco Moraes - Iniciação Científica (Bolsista PIBIC)

2023 - Larissa Cavalcante do Nascimento - Iniciação Científica (Bolsista PIBIC)

2022 - Marina Paraluppi - Iniciação Científica (Bolsista PUB)

2018 - Bruna de Lima Cardoso - Iniciação Científica (Bolsista PIBIC)


2026 – Bases moleculares e biofísicas da interação entre a Hsc70, co-chaperonas e substratos oncogênicos envolvidos na progressão do CEC

2025 – Identificação dos sítios de fosforilação da Hsp90 de Leishmania braziliensis por ferramentas de bioinformática e espectrometria de massas


Instituto de Química de São Carlos (IQSC) – Universidade de São Paulo

Faculdade de Odontologia - Universidade de São Paulo

Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT) – Universidade Federal de São Paulo

Departamento de Bioquímica da Escola Paulista de Medicina – Universidade Federal de São Paulo


Prêmios

2024 - Menção honrosa, modalidade pôster, com o trabalho "Antitumor effects of the isoflavonoid Brazilin on cancer stem cells from Oral Squamous Cells Carcinoma", Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE.

2021 - Menção honrosa, modalidade pôster, com o trabalho "Avaliação dos Efeitos Antitumorais de Compostos Naturais em Linhagens Celulares de Carcinoma Mucoepidermoide de Glândula Salivar", Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE.

2020 - Menção honrosa, modalidade apresentação oral, com o trabalho “Efeito de Fármacos Inibidores de Histonas Deacetilase sobre Células Tronco Tumorais de Carcinoma Mucoepidermoide de Glândula Salivar”, Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontológica - SBPqO.

2018 - Best short talk “Bothrops atrox (common lancehead) snake venoms from Brazilian Amazon: effects on blood coagulation and reactivity with antivenom”, Snakebites Conference - from science to Society, Leiden - Netherland.

2018 - Menção honrosa com o trabalho “Mecanismos envolvidos nos distúrbios hemostáticos induzidos por venenos de Bothrops atrox da Amazônia brasileira: implicações ecológicas e para soroterapia dos envenenamentos", Pós-graduação em Toxinologia do Instituto Butantan.

2016 - 3º Lugar no VI Prêmio Fundação Butantan, Instituto Butantan.

2014 - 2º Lugar no IV Prêmio Fundação Butantan, Instituto Butantan.

 

Entrevistas

2025 - Biotec Days 6ª Edição - iHDACs e Tumores Salivares: análise proteômica e funcional

2020 – Projeto de Extensão “Skype a scientist” (UESPI).

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