Alex Issamu Kanno

Cargo: Pesquisador de Laboratório Jr

Laboratório: Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas

Linha de pesquisa: desenvolvimento de novas vacinas, como BCG recombinante

Contato: (11) 2627-9851 | alex.kanno@butantan.gov.br

 

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Alex Kanno é graduado em Biomedicina pela ULBRA (Universidade Luterana do Brasil). Em 2009, ingressou no Instituto Butantan, onde realizou seu projeto de doutorado no Centro de Biotecnologia, obtendo o título de doutor em 2013 pelo programa "Interunidades em Biotecnologia" do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo, Instituto Butantan e Instituto de Pesquisas Tecnológicas. Durante o período de 2014 a 2018, realizou pós-doutorado no Centro de Biotecnologia. Desde 2019, atua como Pesquisador no Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas. 

 

Alex Kanno dedica-se à pesquisa no desenvolvimento de novas vacinas e sua caracterização imunológica, principalmente de vacinas baseadas em BCG – a vacina para tuberculose. Seu foco está no estudo da vacina BCG e derivações de vacinas recombinantes (rBCG). Atualmente duas linhas são mais estudadas, a imunidade treinada – fenômeno pelo qual a vacina BCG induz proteção contra outros patógenos não relacionados – e a aplicação de CRISPR/Cas para a manipulação genética de BCG. A compreensão da imunidade treinada induzida por BCG expande nosso entendimento desta vacina centenária que já salvou milhões de pessoas e pode expandir sua aplicação para outras patologias. O estudo de CRISPR/Cas em BCG pode viabilizar a livre manipulação genética neste organismo e possibilitar a geração de vacinas melhoradas para tuberculose.

O desenvolvimento das vacinas é uma das maiores realizações da medicina moderna e uma das vacinas de maior sucesso é a BCG. Desenvolvida entre 1908 e 1921 por sucessivas passagens que levaram à atenuação do patógeno Mycobacterium bovis, ela confere proteção cruzada contra o principal agente infeccioso da tuberculose humana, o M. tuberculosis. Mesmo sendo uma excelente vacina (inclusive sendo uma das poucas habilitadas para ser administrada em neonatos), alternativas são estudadas dado evidências indicando o decaimento da proteção com o passar dos anos. Diversos outros candidatos foram testados, mas – até hoje – passados mais de 100 anos, o BCG ainda é a única vacina licenciada para tuberculose. Uma das razões é que para combater a tuberculose a vacina precisa induzir um tipo de resposta imune diferente daquela induzida pela maioria das vacinas, que se baseiam na geração de anticorpos. Por isso, vacinas baseadas no próprio BCG são idealizadas incorporando novos antígenos ou moléculas que façam com que o BCG ative vários mecanismos da imunidade. Nossa ideia é modular a expressão de proteínas endógenas do BCG de forma que ele seja capaz de ativar estes diferentes mecanismos da resposta imune e assim promover melhor proteção contra a tuberculose.

 

Programa de Pós-Graduação Interunidades em Biotecnologia. UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO (ICB, IB, FMVZ, EP) - INSTITUTO BUTANTAN - INSTITUTO DE PESQUISAS TECNOLÓGICAS

 

Principais publicações

  1. KANNO, AI; GOULART, C; ROFATTO, HK; OLIVEIRA, SC; LEITE, LCC; MCFADDEN, J. New Recombinant Mycobacterium bovis BCG Expression Vectors: Improving Genetic Control over Mycobacterial Promoters. Applied and Environmental Microbiology (Online), v. 82, p. 2240-2246, 2016.
  2. MORAES, L; TRENTINI, MM; FOUSTERIS, D; ETO, SF ; CHUDZINSKI-TAVASSI, AM; LEITE, LCC; KANNO, AI. CRISPR/Cas9 Approach to Generate an Auxotrophic BCG Strain for Unmarked Expression of LTAK63 Adjuvant: A Tuberculosis Vaccine Candidate. Frontiers in Immunology, v. 13, p. 2022.867195, 2022. 
  3. KANNO, AI.; BORASCHI, D; LEITE, LCC; RODRIGUEZ, D. Recombinant BCG Expressing the Subunit 1 of Pertussis Toxin Induces Innate Immune Memory and Confers Protection against Non-Related Pathogens. Vaccines, v. 10, p. 234, 2022. 
  4. YAMAMOTO, LS; TRENTINI, MM; RODRIGUEZ, D; SILVEIRA, PHS; JANUZZI, AD; CARVALHO, ACO; KANNO, AI. Exploring BCG to deliver avidin fusion antigens from Schistosoma mansoni. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2025;120:e240167.
  5. CARVALHO, ACO; TRENTINI, MM; RODRIGUEZ, D; MARQUES-NETO, LM; SILVEIRA, PHS; STAROBINAS, N; OLIVEIRA, SC; LEITE, LCC; KANNO AI. (2026) Broad innate immune activation enhances the protective efficacy of rBCG-LTAK63 against Mycobacterium tuberculosis. Front. Immunol. 17:1758476.

 

Atuais

Paulo Henrique Santana Silveira – Doutorando (Biotecnologia)

Izadora Dillis Facchin - Doutoranda (Biotecnologia)

Guilherme Felix - IC

Ashley Yeh - Estágio Curricular

Egressos

Ana Carolina Carvalho de Oliveira – Mestrado (Biotecnologia)

Luana Moraes – Co-orientação Doutorado Direto (Biotecnologia)

Laís Sayuri Yamamoto - Mestrado (Biotecnologia)

Mirelle de Santos Paula - Especialização (ESIB)

 

Em andamento

Implementação de CRISPR-KO em BCG: modulação da autofagia em macrófagos como estratégia de vacina aprimorada para tuberculose. Auxílio Regular FAPESP.

 

Linhagens de BCG:

  • BCG Copenhagen ATCC 27290; BCG Danish ATCC 35733, BCG Phipps ATCC 35744, BCG Japan ATCC 35737, BCG Tice ATCC 27289, BCG Connaught ATCC 35745, BCG Sweden ATCC 35732, BCG Montreal ATCC 35735, BCG Prague ATCC 35742, BCG Birkhaug ATCC 35731, BCG Glaxo ATCC 35741, BCG Moreau (Ataupho de Paiva), BCG Pasteur 1173P2, BCG DanishΔlysA; BCG MoreauΔlysA.
  • Mycobacterium smegmatis mc2 155

 

Plasmídeos:

  • pKLM-CRISPR (knockout por CRISPR/SpyCas9 em micobactéria)
  • pCRISPRx-Sth1Cas9-L5 (knockout por CRISPR/Sth1Cas9 em micobactéria)
  • pJK series (expressão constitutiva e diferenciada de genes de interesse em micobactéria)

 

Colaborações

Instituto de Ciências Biomédicas- Universidade de São Paulo

FHMS-Faculty of Health and Medical Sciences-University of Surrey (UK)

SIAT-Shenzhen Institute of Advanced Technology, Chinese Academy of Science (China)

Amsterdam University Medical Center, Países Baixos