O Laboratório Especial de Toxinologia Aplicada (LETA) foi criado em 2003 e reúne especialistas em bioquímica, biologia molecular e imunologia que atuam na disciplina de Toxinologia, por meio do estudo de venenos e toxinas de origem natural. O Laboratório foi inicialmente concebido para sediar o Centro de Toxinologia Aplicada (CAT), um projeto dos Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (CEPID/FAPESP), vigente de 2003 a 2012. Em 2013, passou a sediar outro CEPID, o Centro de Toxinas, Resposta Imune e Sinalização Celular (CeTICS).
Inicialmente, a missão do laboratório se mesclava com a dos programas CEPID, ou seja, realizar pesquisa de qualidade, inovação e difusão de conhecimento – o que norteou o surgimento de projetos independentes criados pelos pesquisadores do grupo. Focado principalmente no estudo de venenos, toxinas e moléculas biologicamente ativas, o LETA possui ampla atuação na área de Toxinologia, investigando desde aspectos básicos da biologia de animais da biodiversidade brasileira, passando pela bioquímica de venenos e secreções animais, até a avaliação detalhada dos efeitos de venenos, toxinas e proteínas de interesse em diversos modelos farmacológicos.
O laboratório concentra importantes plataformas tecnológicas do Butantan, como o setor de Análise Proteômica, o setor de Genômica e Transcriptômica e a Plataforma Zebrafish, que realizam diversas colaborações com outros grupos de pesquisa do Instituto, do Brasil e do exterior. Além disso, também atua na divulgação cientifica e promove a integração com o público geral por meio de eventos e exposições.
São utilizadas ferramentas ômicas (genômica, transcriptômica, proteômica e peptidômica) para diferentes objetivos, como:
1) Elucidação da composição de diversos venenos animais;
2) Investigação dos processos evolutivos que guiaram a origem e a diversificação de venenos, além dos impactos na evolução das espécies;
3) Avaliação dos efeitos de venenos e de suas toxinas em modelos in vivo e in vitro;
4) Aprimoramento do estado da arte no uso das tecnologias ômicas.
Pesquisadores envolvidos:
• Inácio de Loiola Meirelles Junqueira de Azevedo
• Milton Yutaka Nishiyama Junior
• Solange Maria de Toledo Serrano
• Leo Iwai
São aplicadas ferramentas de biologia molecular para a obtenção de proteínas recombinantes em sistemas de expressão em bactérias e leveduras. Busca-se o desenvolvimento de novos fármacos para serem utilizados como inibidores seletivos de proteinases humanas envolvidas em processos patológicos, e de novas moléculas para auxiliar na terapêutica dos envenenamentos.
Pesquisadores envolvidos:
• Vanessa Rioli
• Inácio de Loiola Meirelles Junqueira de Azevedo
Busca-se identificar e caracterizar peptídeos biologicamente ativos e peptídeos antimicrobianos de fluidos animais (veneno, hemolinfa, teia, saliva etc.), por meio de técnicas de bioquímica, espectrometria de massas, biologia molecular e bioinformática.
Pesquisadores envolvidos:
• Pedro Ismael da Silva Junior
• Milton Yutaka Nishiyama Junior
• Leo Iwai
• Vanessa Rioli
O laboratório tem como um de seus objetivos o desenvolvimento de métodos computacionais na área de Bioinformática utilizando grandes volumes de dados multiômicos, químicos e bioquímicos, baseados em modelos de Machine Learning e Deep Learning para estruturar, estudar e resolver problemas biológicos. São estudadas alterações genéticas e bioquímicas na codificação de estruturas, proteínas e suas funcionalidades. Também são desenvolvidas soluções para identificação de novas moléculas bioativas e biomarcadores que possam ser úteis para estabelecer diagnósticos, encontrar novos medicamentos e desenvolver antivenenos que possam melhorar o tratamento de doenças de forma mais segura e eficaz.
Pesquisadores envolvidos:
• Inácio de Loiola Meirelles Junqueira de Azevedo
• Milton Yutaka Nishiyama Junior
O objetivo desta linha é utilizar toxinas de peixes peçonhentos como ferramentas para o estudo da ativação dos diversos complexos moleculares que dirigem a inflamação neutrofílica, bem como a influência direta das toxinas na regulação da diferenciação e sobrevivência de células de memória da resposta humoral.
Pesquisadoras envolvidas:
• Carla Lima
• Monica Lopes Ferreira
O objetivo é utilizar o zebrafish na fase embrio-larval como um organismo-modelo para estudos pré-clínicos de toxicidade induzida por medicamentos e outros compostos, assim como estudos de toxicologia ambiental, investigando os mecanismos moleculares adjacentes e mapeando genes e receptores para a consequente identificação de alvos farmacológicos inovadores.
A Plataforma Zebrafish realiza programas de difusão como o “Plataforma Zebrafish de Portas Abertas”, para explicar os resultados e processos da investigação à população geral dentro do próprio laboratório, além de projetos educacionais como o “Paulistinha chega às escolas”.
Pesquisadoras envolvidas:
• Monica Lopes Ferreira
• Carla Lima
Inácio de Loiola Meirelles Junqueira de Azevedo
Pesquisador científico VI e Diretor do LETA
Lattes
Pedro Ismael da Silva Junior
Pesquisador científico VI e diretor substituto do LETA
Lattes
Solange Maria de Toledo Serrano
Pesquisadora científica VI e diretora substituta do LETA
Lattes
Carla Lima
Pesquisadora científica VI
Lattes
Aline Ingrid Andrade De Barros
Técnica de laboratório
Ismael Feitosa Lima
Oficial de apoio à pesquisa científica e tecnológica
Jefferson Thiago Goncalves Bernardo
Auxiliar de laboratório
Leda Maria Goncalves Domingues
Técnica de apoio à pesquisa científica e tecnológica
Maria Aparecida Costa Peixoto
Auxiliar de serviços gerais
Mariana Salgado Morone
Auxiliar de apoio à pesquisa científica e tecnológica
Milton Yutaka Nishiyama Junior
Especialista de Laboratório
Nancy da Ros
Assistente técnica de pesquisa científica e tecnológica
Priscila do Nascimento Nanni
Agente de Apoio à pesquisa científica e tecnológica
Rosa Maria Carmo
Auxiliar de laboratório
Viviane Tomazia da Cunha
Assistente administrativo
Wilton Queiroz De Souza
Técnico de Laboratório
• Análise proteômica e peptidômica por espectrometria de massas
• Sequenciamento de DNA de primeira, segunda e terceira geração
• Análises genômicas e transcriptômica de organismos não modelo
• Bioinformática para análise de sequências e bancos de dados
• Expressão de proteínas recombinantes em E. coli e in vitro
• Ensaios toxicológicos e toxinológicos in vitro e in vivo
• Análises imunoquímicas
• Edição genética por CRISPR/Cas9
• Microscopia intravital
• Criação e experimentação em Zebrafish
• Sequenciador de DNA capilar Applied Biosystems 3130
• Sequenciador NGS Illumina HiSeq 1500
• Homogeneizador de tecidos Precellys 24
• Bionalyzer 2000
• Servidores computacionais (3)
• Aparelhos de PCR convencional
• Espectrômetro de massas Orbitrap Exploris 480 acoplado a HPLC Vanquish Neo, Thermo Scientific
• Espectrômetro de massas LTQ-Orbitrap Velos acoplado a HPLC Easy 1000, Thermo Scientific
• Espectrômetro de massas LTQ-XL, Thermo Scientific
• Sistema de Ressonância Plasmônica de Superfície (SPR), Biacore T100, GE
• SpeedVac refrigerado Labconco
• Microscópio Intravital Axis Imager A1, Zeiss
• Lupa fluorescência Lumar V12, Zeiss
• Citômetro de Fluxo Facscalibur 3
• HPLC-SHIMADZU UFLC Shimadzu Prominence
• Biotério de roedores