Rosangela Aparecida Wailemann Moreira

Cargo: Pesquisadora de Laboratório Jr.

Laboratório: Laboratório de Ciclo Celular

Linha de pesquisa: terapias contra o câncer

Contato: (11) 2627-3755 | rosangela.moreira@butantan.gov.br 

 

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Rosangela Wailemann Moreira é graduada em Ciências Moleculares e Licenciatura em Ciências da Natureza, ambos pela Universidade de São Paulo, em São Paulo. Pela mesma instituição realizou seu projeto de Mestrado e Doutorado no Instituto de Química, Depto de Bioquímica (USP-SP), obtendo o título de Mestre (2013) e Doutora em Ciências (Bioquímica e Biologia Molecular - 2018) com projetos envolvidos no entendimento de mecanismos moleculares e desenvolvimento de estratégias para melhorar a sobrevivência de células beta em Transplante de Ilhotas Pancreáticas, este, voltado para pacientes com Diabetes Tipo 1.   Em 2019, ingressou no Instituto Butantan para realizar Pós-doc no Laboratório de Ciclo Celular em um trabalho inovador, que utiliza um mitógeno para induzir o aumento de estresse intracelular e sensibilizar diferentes linhagens de tumores agressivos para específicos inibidores de vias de controle de estresse. Como resultados, obtivemos  a morte sinérgica dos grupos de linhagens tumorais em tratamentos combinados ‘in vitro’, comparados com grupos sem tratamentos ou tratados com cada droga isoladamente. Além disso, tumores de mama triplo negativo e de próstata induzidos em camundongos tiveram redução drástica de tamanho com o tratamento combinado. Os resultados indicam uma quebra de paradigma e uma nova abordagem na terapia clínica para o tratamento do câncer, com perspectiva translacional para o desenvolvimento de novos protocolos clínicos. Em 2023 passou a atuar como Pesquisadora Jr no Laboratório de Ciclo Celular, introduzindo os modelos de cultura 3D (esferóides e organóides) para validação de citotoxicidade tecido-específica de drogas e partículas virais. 

 

Rosangela Wailemann Moreira dedica-se à pesquisa voltada à entender processos de citoproteção e citotoxicidade, atualmente voltados para Terapia contra o Câncer. Todas as células, normais ou malignas, possuem múltiplas vias moleculares de sinalização dedicadas a contrabalançar diferentes formas de estresse, oriundos de agressões internas e externas que possam colocar em risco a viabilidade celular. Em tumores de crescimento rápido, a proliferação acelerada impõe níveis cronicamente elevados de estresse, exigindo ativação constante das vias controladoras de estresse para garantir sobrevivência e proliferação celular. Por conseguinte, o controle homeostático sistêmico de células malignas, diferentemente de células normais, depende agudamente da resposta das vias controladoras de estresse. Esta importante diferença entre células normais e malignas pode ser explorada no desenvolvimento de terapias contra o câncer. Assim, características intrínsecas às células tumorais, como uma via mitogênica permanentemente ativada e altos níveis de estresse mitogênico, proteotóxico ou oxidativo, por exemplo, são possíveis alvos para desenvolver novos processos terapêuticos contra o câncer. A compreensão dos mecanismos que diferentemente controlam e mantêm a homeostasia celular em células normais e tumorais é fundamental para expor essas diferenças. Além disso, características patofisiológicas das células malignas oferecem uma janela terapêutica importante para tratamento do câncer, ainda não devidamente explorada.

 

  • Patente 21/03/2024 – Processo 2024-002; Título “Terapia do câncer combinando mitógeno e inibidor de via de controle de estresse celular”. Escritório de Inovação e Licenciamento de Tecnologia – EILT INSTITUTO BUTANTAN. 
  1. Dias MH, Friskes A, Wang S, Fernandes Neto JM, van Gemert F, Mourragui S, Papagianni C, Kuiken HJ, Mainardi S, Alvarez-Villanueva D, Lieftink C, Morris B, Dekker A, van Dijk E, Wilms LHS, da Silva MS, Jansen RA, Mulero-Sanchez A, Malzer E, Vidal A, Santos C, Salazar R, Wailemann RAM, Torres TEP, De Conti G, Raaijmakers JA, Snaebjornsson P, Yuan S, Qin W, Kovach JS, Armelin HA, Te Riele H, van Oudernaarden A, Jin H, Beijersbergen RL, Villanueva A, Medema RH, Bernards R. Paradoxical activation of oncogenic signaling as a cancer treatment strategy. Cancer Discov. 2024 Mar 27. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0216. Epub ahead of print. PMID: 38533987.
  2. de Luna Vitorino FN, Levy MJ, Wailemann RAM, Lopes M, Silva ML, Sardiu ME, Garcia BA, Machado Motta MC, Oliveira CC, Armelin HA, Florens LA, Washburn MP, Pinheiro Chagas da Cunha J. The antiproliferative effect of FGF2 in K-Ras-driven tumor cells involves modulation of rRNA and the nucleolus. J Cell Sci. 2023 Nov 15;136(22):jcs260989. doi: 10.1242/jcs.260989. Epub 2023 Nov 30. PMID: 37921359; PMCID: PMC11166202.
  3. Gomes VM, Wailemann RAM, Arini GS, Oliveira TC, Almeida DRQ, Dos Santos AF, Terra LF, Lortz S, Labriola L. HSPB1 Is Essential for Inducing Resistance to Proteotoxic Stress in Beta-Cells. Cells. 2021 Aug 24;10(9):2178. doi: 10.3390/cells10092178. PMID: 34571827; PMCID: PMC8472426.
  4. Wailemann RA, Terra LF, Oliveira TC, Dos Santos AF, Gomes VM, Labriola L. Heat shock protein B1 is required for the prolactin-induced cytoprotective effects on pancreatic islets. Mol Cell Endocrinol. 2018 Dec 5;477:39-47. doi: 10.1016/j.mce.2018.05.013. Epub 2018 May 21. PMID: 29792912. 
  5. Montoni, F., Wailemann, R.A.M., Torres, T.E.P. et al. RASGRP4 is a key factor in the KRAS activation mediated by SOS in tumor Y1 adrenocortical cell lines. Sci Rep (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42968-0

Atuais

Fábio Montoni – Doutorado (Bolsista Capes - coorientação informal)

Kátia Andrea de Menezes Torres - Pós-Doutorado

Thompson E Pavan Torres - Pós-Doutorado

 

Egressos

2024 – Thompson E Pavan Torres -  Doutorado (coorientação informal)

2023 - Caroline Moraes dos Santos – Estágio Obrigatório 1 e 2

2020 – Jair Alves dos Santos Aguilar – Estágio Obrigatório

 

CeTICS – pesquisadora associada

 

Resources

Linhagens Normais 

3T3-Balb - clone A31 (fibroblasto murino)

MCF-10A e MCF-12A (linhagem de Mama)

RWUP-1 (linhagem epitelial de próstata) 

Linhagens tumorais

Y1 (adrenal murina)

Y1 KRAS- (knockout por CRISPR/Cas9 derivada de Y1)

Y1 GRP4- (knockout por CRISPR/Cas9 derivada de Y1)

Y1 resistentes à FGF2

B61 (linhagem tumoral KRAS+ derivada de 3T3-Balb)

B61-GFP (linhagem tumoral KRAS+ derivada de 3T3-Balb, que expressa GFP)

MDA-MB-231, MDA-MB-468, Hs578T, MCF7 (Mama, Humana)

4T1 (Mama, Murina)

Panc-1 e Mia-PaCa-2 (Pâncreas, Humana)

DU145 e PC3 (Próstata, Humana) 

HCT-15, SW-40, HT-29 (Colorretal, Humana)

HEPG-2 (Fígado, Humana)

A549 (Pulmão, Humana)

A673 (Sarcoma de Ewing, Humana)

B16 (melanoma, Rato)

 

  • Instituto Butantan – Laboratório de Ciclo Celular
  • Division of Molecular Carcinogenesis, Oncode Institute, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands. 
  • Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo.
  • Universidade de Wüzburg, Alemanha 
  • Depto de Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Norte
  • University of Groningen,  The Netherlands.
  • Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo.
  • Instituto de Computação, UNICAMP.

 

Prêmios

2014 – Prêmio Viagem do Programa de Pós-Graduação em Bioquímica. Departamento de Bioquímica, IQ, Universidade de São Paulo.

2012 – Auxílio à Viagem: Pró-reitoria de Pós-Graduação. Universidade de São Paulo.

2012 – Prêmio Viagem do Programa de Pós-Graduação em Bioquímica. Departamento de Bioquímica, IQ, Universidade de São Paulo.

2012 – Prêmio ProInt (Programa de Internacionalização na Graduação). Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH), Universidade de São Paulo.  

Entrevistas

Instituto Butantan

https://www.apqc.org.br/pesquisas-do-instituto-butantan-mostram-resultados-promissores-contra-cancer-de-mama/ 

Podcast: #34 Entrando no mundo da pesquisa científica

https://open.spotify.com/episode/6oQ0Bd3HEOnFo9GTNgEp7Q?si=dmOTPRoiSnWrOOxWmDJce