Dunia Del Carmen Rodriguez Soto concentra sua pesquisa principalmente na resposta imune induzida por candidatos vacinais baseados em BCG recombinante (rBCG). O BCG tem se destacado como um sistema eficaz de apresentação de antígenos, promovendo avanços significativos no desenvolvimento de vacinas. A expressão de antígenos heterólogos em BCG tem sido explorada para criar novas vacinas visando a imunização contra doenças como coqueluche, tuberculose, pneumococo e esquistossomose, além de aprimorar as estratégias de tratamento imunoterápico para o câncer de bexiga.  Essa abordagem tem sido fundamental para ampliar nosso entendimento sobre a resposta imune desencadeada por vacinas direcionadas contra diversos patógenos. Mais recentemente a pesquisadora tem se dedicado ao estudo da resposta imune treinada. O conceito da “memória” do sistema imune inato tem despertado um interesse renovado, sob o termo de imunidade treinada ou memória imune inata (“trained immunity, innate immune memory”). Por meio deste fenômeno, células imunes inatas previamente expostas a determinados estímulos apresentam uma reatividade imune maior contra patógenos não-relacionados. A vacina de BCG tem a capacidade de proteger contra infecções secundárias por patógenos não relacionados.  Atualmente, um projeto está sendo desenvolvido sobre a indução da resposta imune treinada por diferentes cepas de BCG e rBCG.

A vacina BCG (Bacilo Calmette-Guérin) tem sido utilizada por mais de um século na prevenção da tuberculose, uma doença causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis. Essa vacina desempenha um papel fundamental na saúde pública global, sendo uma das mais amplamente empregadas em todo o mundo. Embora sua eficácia na prevenção da tuberculose varie em diferentes populações, estudos demonstraram sua capacidade de proteger contra formas graves da doença, como a tuberculose miliar e a tuberculose meníngea em crianças. A vacina BCG é aplicada em recém-nascidos ou crianças pequenas, em muitos países ao redor do mundo.

Ao proteger especialmente as crianças contra a tuberculose e suas complicações, a vacina BCG não só beneficia a saúde individual, mas também a saúde pública em sua totalidade. A imunização em massa com a vacina BCG desempenha um papel crucial no controle da tuberculose e na redução da morbidade e mortalidade associadas a essa doença.

Além disso, a vacina BCG tem sido explorada por suas propriedades como adjuvante e apresentador eficaz de antígenos. Ao aproveitar essa característica única, vacinas recombinantes de BCG (rBCG) vêm sendo desenvolvidas ao longo de três décadas, visando melhorar a vacina contra a tuberculose ou até mesmo criar novas vacinas contra outros patógenos, aproveitando a capacidade do BCG de apresentar antígenos heterólogos.

Nossa equipe de pesquisa está dedicada ao estudo e desenvolvimento de vacinas baseadas em rBCG. Temos como objetivo a transição desses avanços científicos para produtos concretos, visando ampliar a prevenção de doenças relevantes em nosso país. 

Programa de Pós-Graduação Interunidades em Biotecnologia. UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO (ICB, IB, FMVZ, EP) - INSTITUTO BUTANTAN - INSTITUTO DE PESQUISAS TECNOLÓGICAS

1. RODRIGUEZ, D.; KELLER, A. C..; FAQUIM MAURO, E. L.; MACEDO, M. C.; CUNHA, F. Q.; LEFORT, J.; VARGAFTIG B.; RUSSO, M. Bacterial lipopolysaccharide signaling through Toll-Like Receptor 4 suppresses asthma –like responses via nitric oxide synthase 2 activity. J. Immunol, 2003 171: 1001-1008 
2. GOULART C, RODRIGUEZ D, KANNO AI, SILVA J, LEITE LC. Early pneumococcal clearance in mice induced by systemic immunization with recombinant BCG PspA-PdT prime and protein boost correlates with cellular and humoral immune response in bronchoalveolar fluids (BALF). Vaccine X. 2020, 4. 
3. RODRIGUEZ D, GOULART C, PAGLIARONE AC, SILVA E, CUNEGUNDES P, NASCIMENTO IP, BORRA RB, DIAS W, TAGLIABUE A, BORASCHI D, LEITE L, In vitro evidence of human immune responsiveness shows the improved potential of a recombinant BCG strain for bladder cancer treatment, Frontiers in Immunology, 2019, 10, 1460.  
4. KANNO, ALEX I.; BORASCHI, DIANA ; LEITE, LUCIANA C. C. ; RODRIGUEZ, DUNIA . Recombinant BCG Expressing the Subunit 1 of Pertussis Toxin Induces Innate Immune Memory and Confers Protection against Non-Related Pathogens. Vaccines 2022, v. 10, p. 234
5. TRENTINI, MONALISA ; RODRIGUEZ, DUNIA ; KANNO, ALEX I ; GOULART, CIBELLY; DARRIEUX, MICHELLE, LEITE, LUCIANA C. Robust immune response and protection against lethal pneumococcal challenge with a recombinant BCG-PspA-PdT prime/boost scheme administered to neonatal mice [2024]. Vaccines 2024 Jan; 12(2):122
6. DE ALMEIDA MF, ROSA BG, DELECHIAVE D, ANNEQUIN LF, MARQUES-NETO LM, TRENTINI MM, VAN VLIET JC, Gozzi ICC, CARVALHO ACdO, RODRIGUEZ D, PEREIRA LR, GABOARDI GC, FERREIRA LCdS, LEITE LCdC, MORENO ACR. rBCG-LTAK63 Outperforms BCG in Bladder Cancer Immunotherapy: Dendritic and T Cell Coordination Drives Superior Tumor Control in a Mouse Model. Int J Biol Sci 2026; 22(2):713-730. doi:10.7150/ijbs.118329. https://www.ijbs.com/v22p0713.htm 

Atuais

Taís Carolina Paes Bronzato – Estágio obrigatório (Aluna PIBIC)

Julia Reis Torres – Estágio obrigatório

Heloiza Alves Ferreira - Estágio obrigatório

Sthefany Alves Pereira - Aluna de mestrado

 Guilherme Sandoval Brandao- Aluno de mestrado profissional

Resources (linhagens de células, vetores, softwares desenvolvidos)

Linhagens de células:

• Células RAW (macrófagos)
• Células L929 (fibroblastos)

- Instituto de Ciências Biomédicas- Universidade de São Paulo

- SIAT-Shenzhen Institute of Advanced Technology, Chinese Academy of Science (China)

- Clínica Obstétrica Hospital das Clínicas/FMUSP

- Curso de Verão Princípios em Vacinologia (inscrições periódicas) - Escola Superior do Instituto Butantan