O modelo de seleção genética bidirecional da resposta imunológica em camundongos é um modelo efetivo para o estudo de regulação gênica e mecanismos biológicos envolvidos na sensibilidade ou resistência de doenças infecciosas, autoimunes, inflamatórias e neoplásicas. Essa investigação tem sido feita de forma vasta, utilizando os protocolos experimentais clássicos usados nas linhagens isogênicas e outros modelos animais. A Seleção para Resposta Inflamatória Aguda tem sido utilizada para os estudos da colite induzida por dextran sulfato de sódio (DSS) – em especial a influência do gene Nramp-1 na sensibilidade à doença –, da tumorigênese induzida por 1,2-dimetilhidrazina e azoximetano associado ao DSS e da tumorigênese induzida em outros compartimentos como pele e pulmão, após administração, respectivamente, de 7,12-dimetilbenzantraceno e uretana. Após essas observações, a influência da atividade da crotoxina administrada por várias vias na resposta a essas substâncias e na evolução dos quadros clínicos resultantes começou a ser investigada.

A linha de pesquisa “Estudo do Controle Genético da Resposta Imune”, que utiliza o modelo de seleção genética bidirecional de diferentes segmentos da resposta imunológica em camundongos, foi criada pelo Dr. Guido Biozzi e colaboradores há quase cinco décadas e tem demonstrado o controle poligênico das principais funções efetoras da imunidade específica (resposta de anticorpos e celular) e não específica (inflamatória) pelo efeito aditivo de vários loci segregantes independentes ou Quantitative Trait Loci (QTL), sua parcial independência entre si e a relativa equivalência dos fatores genéticos e ambientais que atuam sobre a expressão fenotípica dessas características. Observou-se, em todas as seleções obtidas, que os genes acumulados pelo processo seletivo produziram modificações generalizadas de resposta, estendendo o efeito resultante a outros agentes que não os de seleção, alterando outras características biológicas como resistência ou suscetibilidade a doenças infecciosas, autoimunes, neoplásicas, tipos de asma e reatividade à hipóxia. Tal fato sugere a modulação ou participação conjunta dos genes reguladores dessas características, constituindo um modelo bastante apropriado para o estudo de regulação gênica e mecanismos biológicos envolvidos na sensibilidade ou resistência, evolução e possibilidades terapêuticas destas doenças.

1. Inverse genetic predisposition to colon vs. Lung carcinogenesis in mouse lines selected based on acute inflammatory responsiveness. Pace, Roberto Francisco; Massa, Solange; Ribeiro, Orlando Garcia; Cabrera, Wafa Koury; Franco, Marcelo; Starobinas, Nancy; Seman, Michel; Ibañez, Olga Martinez. Carcinogenesis (New York. Print), 2006, v. 27, p. 1517-1525

2. Aryl hydrocarbon receptor polymorphism modulates DMBA-induced inflammation and carcinogenesis in phenotypically selected mice. De Souza, Vinicius Ricardo Cuña; Cabrera, Wafa Koury; Galvan, Antonella; Ribeiro, Orlando Garcia; Franco, Marcelo; Vorraro, Francisca; Starobinas, Nancy; Massa, Solange; Dragani, Tommaso Antonio; Ibañez, Olga Martinez. International Journal of Cancer, 2009, v. 124, p. 1478-1482

3. 7,12-Dimethylbenz(a)anthracene-induced genotoxicity on bone marrow cells from mice phenotypically selected for low acute inflammatory response. Katz, Iana Suly Santos; Albuquerque, Layra Lucy; Suppa, Alessandra Paes; Da Silva, Graziela Batista; Jensen, José Ricardo; Borrego, Andrea; Massa, Solange; Starobinas, Nancy; Cabrera, Wafa Hanna Koury; De Franco, Marcelo; Borelli, Primavera; Ibañez, Olga Martinez; Ribeiro, Orlando Garcia. DNA Repair (Print), 2016, v. 37, p. 43-52

4. Mapping of novel loci involved in lung and colon tumor susceptibility by the use of genetically selected mouse strains. Borrego, Andrea; Jensen, José Ricardo; Cabrera, Wafa Hanna Koury; Massa, Solange; Ribeiro, Orlando Garcia; Starobinas, Nancy; Franco, Marcelo De; Eto, Silas Fernandes; Manenti, Giacomo; Dragani, Tommaso Antonio; Ibañez, Olga Célia Martinez 
   Genes Immun 2022 Feb;23:23–32

5. Slc11a1 gene polymorphism influences dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in a murine model of acute inflammation de Andrade, Stephane Tereza Queiroz; Guidugli, Tamíris Isabela; Borrego, Andrea; Rodrigues, Bridilla Luiza Colhado; Starobinas, Nancy; Jensen, José Ricardo; Cabrera, Wafa Hanna Koury; De Franco, Marcelo; Ibañez, Olga Célia Martinez; Massa, Solange; Ribeiro, Orlando Garcia
   Genes Immun 2023 Feb; 24:71-80

Projeto Temático FAPESP (2017/17844-8) – Pesquisador associado

Sílica nanoestruturada como veículo protetor de vacinas e de biomoléculas

Vigência – 01/02/2019 a 31/01/2025