Tem experiência na área de Bioquímica, com ênfase em Química de Macromoléculas, particularmente no isolamento de toxinas peptídicas que atuam sobre o sistema cardiovascular, sistema nervoso central e com ação antitumoral. Estuda possíveis marcadores peptídicos para entendimento de aspectos moleculares do envenenamento bem como da atuação dos sistemas fisiológicos neste evento. Paralelamente, o isolamento de novas moléculas possibilita a descoberta de novos compostos bioativos das secreções animais. Também realiza estudos na caracterização de moléculas geradas por ação proteolítica com ênfase em criptídeos funcionais ou ainda no estudo da composição de meios de cultura, consumo de aminoácidos.

Moléculas de baixa massa: 

Embora estudos com a peçonha de serpentes se concentrarem em proteínas, componentes de baixa massa estão presentes na peçonha e esses demonstraram importantes atividades: a) No envenenamento essas moléculas podem ter importantes funções, como as Three-finger toxin (3FTxs) que causam efeitos neurotóxicos; b) podem formar complexos, como observado em Three-finger toxin e inibidores do tipo kunitz; c) contribuem para a integridade da peçonha armazenada no lúmen da glândula de veneno, como os tripeptídeos; d) possuem potencial para produção de novos fármacos, como os BPPs, moléculas usadas para fabricação do Captopril.

Cripteínas e Criptídeos:

As cripteínas são definidas como proteínas que não são consideradas precursoras específicas para peptídeos bioativos, mas são capazes de, sob certas condições, gerar peptídeos bioativos com propriedades fisiológicas relevantes (Pimenta e Lebrun, 2007). Segundo Ueki et al (2007) e Autelitano et al (2006), podemos citar como exemplos importantes; uma proteína precursora multifuncional a POMC (Próopiomelanocortina) que é capaz de gerar diversos peptídeos biologicamente ativos dependendo da forma pela qual é processada, e várias proteínas existentes no leite como a caseína e a lactoglobulina que são consideradas cripteínas. Existem também cripteínas que são derivadas da matriz extracelular, como o colágeno. Segundo Autelitano et al (2006), as cadeias α do colágeno além de suas propriedades estruturais, têm sido, inequivocamente, demonstrado que contêm vários polipeptídeos crípticos que podem ser liberados da matriz extracelular para atuar como moduladores da angiogênese e crescimento de células tumorais. As cripteínas são classificadas em três tipos de classes. Essas classes se diferenciam pela sua funcionalidade e tipo de proteólise.

Classificação das cripteínas:

Tipo 1 Clivagem proteolítica natural da proteína “mãe” gerando produtos com nova

atividade biológica ou não relatada.

Tipo 2 Clivagem proteolítica natural da proteína “mãe” gerando produtos com

atividade biológica similar à molécula “mãe”, mas com mudanças nas suas

propriedades.

Tipo 3 Geração de fragmentos de proteínas-peptídeos in vitro com atividades

biológicas novas. Fragmentos idênticos ou similares não precisam,

necessariamente, serem gerados naturalmente.

Fonte: Autelitano et al, 2006.

Toxinologia - Instituto Butantan (pleno)

Programa Interunidades em Biotecnologia (pontual)

Programa de Pós Graduação em Ciência (Secretaria de Estado da Saúde) (pontual)

1. Searching for Biomarkers Candidates of Autism Spectrum Disorder with Metabolic Disorders Evidences for a Possible Role of Proteins and Amino Acids Content in Urine. Silva NI; Cunha AA and Lebrun I* Biomarkers Journal.  Vol 9 (2); 2023 DOI: 10.35841/2472-1646.23.09.011
2. Secreted autotransporter toxin (Sat) induces cell damage during enteroaggregativeEscherichia coli infection. Vieira PCG; Espinoza-Culupú AO; Nepomuceno R; Alves MR; Lebrun I; Elias WP; Ruiz RC.PLoS One. 2020Feb 21;15(2):e0228959. doi: 10.1371/journal.pone.0228959.
3. Influence of different processing techniques on the toxicity and biochemical characteristics of Tityus serrulatus scorpion venom. Dorce VAC; da Rocha MMT; Candido DM;  Nencioni ALA;  Auada AVV;  Barbaro KC; Lebrun I.Toxicon. 2018 Dec 15;156:41-47. doi: 10.1016/j.toxi
4. Hydrophilic interaction chromatography coupled to high resolution mass spectrometry (HILIC-LC-HRMS): An approach to study natural peptides in Viperidae snake venom.Monica V Falla; Lebrun I; Pudenzi MA;  Oliveira LA; Almeida HF; Santos NG; Rodrigues MS; Spencer PJ; Rocha MM; Pimenta DC; Coelho GRJ; Chromatogr A. 2025 Feb 22;1743:465715. doi: 10.1016/j.chroma.2025.465715. Epub 2025 Jan 22.PMID: 39864224
5. Bioactive peptides (cryptides) obtained by Bothrops jararaca serine peptidases action on myoglobin. A V V Auada 1; M V A Falla 2; I Lebrun 3; Toxicon. 2024 Aug 28;247:107835. doi: 10.1016/j.toxicon.2024.107835. Epub 2024 Jun 26. PMID: 38942240

Egressos:

Aline Vivian Vatti Auada-Doutorado em TOXINOLOGIA 2011 – 2015 Instituto Butantan Título: Isolamento e caracterização de criptídeos obtidos pela ação das serinoproteases, KN-BJ, TL-BJ e PA-BJ sobre substratos endógenos Posição Atual: Fundação Butantan Vínculo: Celetista, Enquadramento Funcional: Gerente de Produção

Ricardo Alexandre de Azevedo-Doutorado em TOXINOLOGIA 2010 – 2014 Instituto Butantan Título: EFEITOS ANTITUMORAIS DO MASTOPARANO E DO PEPTÍDEO INKKI EM MODELO DE MELANOMA EXPERIMENTAL Posição Atual: Pós-Doutorado. The University of Texas MD Anderson Cancer Center, MDACC, Estados Unidos

Élen Aquino Perpétuo-Doutorado em Biotecnologia 2000 – 2004 Universidade de São Paulo Título: Caracterização dos produtos secretados nos meios de cultura de bactérias de interesse biotecnológico (C. diphtheriae, C. tetani e B. pertussis) Posição Atual: Professora Adjunta na UNIFESP-Instituto do Mar-Baixada Santista