Estresse, depressão e neurotransmissão:

As relações entre o estresse e a geração de quadros depressivos é há muito conhecida, mas nem todos os estresses são iguais ou têm as mesmas consequências sobre os sistemas de neurotransmissão. Nosso grupo descreveu que os estresses de natureza física, como as infecções e intoxicações, dependem da transmissão por vasopressina no SNC, enquanto os de natureza psicológica ou emocional, dependem da transmissão pelo hormônio liberador de corticotropina (CRH). Nossas últimas contribuições confirmam que estruturas cerebrais envolvidas com a emocionalidade (córtex frontal, amígdala) são ativadas quando estresses psicológicos são aplicados a roedores. Já os estresses físicos ativam principalmente o hipocampo. Os modelos animais para o teste de novos potenciais antidepressivos empregam estresses, mas não discriminam os tipos de estresses empregados, gerando resultados pouco confiáveis. Nossos estudos estão levando a geração de novos testes de fármacos com maior confiabilidade.

Informações básicas desta linha: Quais estresses são mais perigosos para o desenvolvimento de doenças psiquiátricas? Quais os mecanismos que desencadeiam a depressão e ansiedade?

Neurotoxinas de venenos animais, canais iônicos e função erétil:

As toxinas animais são entidades moleculares selecionadas pela evolução para serem ativas e potentes. Os canais iônicos são macromoléculas vastamente difundidas no reino animal e, por isso, são alvos preferenciais dessas toxinas. A inativação do sistema nervoso por estes meios confere enorme vantagem evolutiva aos animais peçonhentos. Nossos estudos avaliaram várias toxinas de artrópodes e répteis e na função de alguns canais iônicos como os canais de cálcio e sódio. Descrevemos um antagonista não seletivo e reversível de canais de cálcio e um agente capaz de retardar a inativação de canais de sódio. Este último produz priapismo, um fenômeno raro, mas que oferece pistas para o desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento da disfunção erétil.

Informações básicas desta linha: As toxinas animais podem ser usadas como agentes terapêuticos? Quais doenças podem ser tratadas como toxinas e derivados? Podemos empregar derivados de toxinas animais no tratamento da disfunção erétil ou controle da função circulatória?

1. Pós-graduação em Neurociências e Comportamento – Instituto de Psicologia – USP.
2. Pós-graduação em Toxinologia – Instituto Butantan.

1. Ramos, Adriana T.; Troncone, Lanfranco R.P.; Tufik, Sergio. Suppression of Adrenocorticotrophic Hormone Secretion by Simultaneous Antagonism of Vasopressin 1b and CRH-1 Receptors on Three Different Stress Models. Neuroendocrinology (Basel), v. 84, p. 309-316, 2006
2. YONAMINE, C. M.; TRONCONE, L. R. P.; CAMILLO, M. A. P.. Blockade of neuronal nitric oxide synthase abolishes the toxic effects of Tx2-5, a lethal Phoneutria nigriventer spider toxin. Toxicon, Inglaterra, v. 44, n.2, p. 169-172, 2004.
3. TRONCONE, L. R. P.GEORGIOU, J. ; HUA, S. ; ELRICH, D. ; LEBRUN, I. ; MAGNOLI, F. ; CHARLTON, M. P. .Promiscuous and Reversible Blocker of Presynaptic Calcium Channels in Frog and Crayfish Neuromuscular Junctions from Phoneutria nigriventer Spider Venom. Journal of Neurophysiology, Estados Unidos, v. 90, n.5, p. 3529-3537, 2003.
4. TRONCONE, L. R. P.; Tufik, S.. Rem Sleep Deprivation Induces A Decrease In Norepinephrine-Stimulated 3H-Cyclic AMP Accumulation In Slices Of Rat Brain.. Pharmacology, Biochemistry and Behavior, Estados Unidos, v. 25, n.5/6, p. 223-225, 1986.
5. Hernandes, Marina Sorrentino ; Troncone, Lanfranco R. P. . Glycine as a neurotransmitter in the forebrain: a short review. Journal of Neural Transmission, v. 116, p. 1551-1560, 2009.

Alunos egressos

Adriana de Toledo Ramos - Doutorado

Marina Sorrentino Hernandes - Mestrado

Tarcisio Liberato - Mestrado

Jake Thopson Pickering – Iniciação Científica Oxford

N. Processo Título 

14/21511-6 Efeitos da artrite e do veneno de abelha na função renal de camundongos

13/18897-7 Contribuição ao desenvolvimento de antidepressivos

13/20479-9 Síntese e avaliação de compostos potencialmente ligantes de receptores H4

07/01066-4 Parkinson experimental: consequências na neurotransmissão estriatal, glicina e inflamação.

02/04545-7 Liberação de neurotransmissores no sistema nervoso central: modelos para o estudo de toxinas e de tratamentos farmacológicos.

98/02039-0 Toxinas poliamínicas do veneno da aranha Phoneutria nigriventer.

Oxford Brookes University – Oxford – UK

Debrecem University – Hungary

Instituto de Ciências Biomédicas – USP