Nossa linha de pesquisa concentra-se no estudo do controle genético envolvido na resposta imunológica inata ou adaptativa. Utilizamos um modelo experimental que consiste em linhagens de camundongos bons e maus respondedores, selecionados fenotípicamente pela intensidade da resposta imunológica humoral ou da resposta inflamatória aguda cujas regulações genéticas determinam susceptibilidades opostas a vários processos patológicos.  Estas linhagens constituem um modelo adequado para estudos de eficácia de vacinas, de adjuvantes e para o estabelecimento de protocolos de imunização. Estudamos também as ações de toxinas animais quanto às suas propriedades tóxicas ou imunomoduladoras. A importância dessas linhagens como modelo experimental é devido às suas características genéticas que se assemelham àquelas de populações naturais como a humana.

Nos estudos com enfoque na resposta inflamatória, é avaliado o papel do inflamassoma. Nos animais selecionados para diferença na resposta inflamatória aguda (AIR), foi observada uma variação na liberação de IL-1β após a ativação do inflamassoma, devido ao polimorfismo no gene Pycard. Através de ensaios de associação entre marcadores do tipo SNP e resposta inflamatória em animais bons e maus respondedores, foi identificada uma mutação no gene Pycard, que codifica a proteína ASC (apoptosis associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain), presente apenas  nos maus respondedores e responsável pela deficiente produção de interleucina 1beta (IL-1β), dependente da ativação do inflamassoma nestes animais. 

Desta forma, foram feitos acasalamentos assistidos para produzir duas sublinhagens homozigotas: AIRmin^C/C e AIRmin^T/T, fixando os alelos do gene Pycard ao fundo genético AIRmin, em que os animais AIRmin^C/C apresentam ativação do inflamassoma, mas com menor liberação de IL-1β em relação aos AIRmax. Os animais AIRmin^T/T não apresentam ativação dessa via. Esse modelo de animais está sendo utilizado para a compreensão do papel desenvolvido pelo inflamassoma em diferentes fenótipos. Um dos estudos refere-se ao papel do gene Pycard na asma induzida por Ovalbumina, avaliando o efeito do polimorfismo do gene na evolução da doença, com o objetivo de estabelecer um biomarcador de susceptibilidade ou alvo para a terapia. 

Animais bons e maus respondedores representam extremos de reatividade encontrados em populações naturais, assim podem ser indicadores da ocorrência de efeitos adversos por reações muito fortes, ou ausência de proteção por reação fraca. São realizados estudos sobre o papel do adjuvante na capacidade de produção de anticorpos, bem como a resposta celular após a estimulação do sistema imunológico com anatoxinas presentes na vacina tríplice bacteriana nos camundongos fenotipicamente selecionados para alta (H_III) ou baixa (L_III) produção de anticorpos a antígenos complexos. Nestes animais, também é estudada também a CoronaVac, vacina inativada contra o vírus SARS-CoV-2, desenvolvida para controlar a infecção por COVID-19, onde são avaliados os mecanismos envolvidos na resposta imune adaptativa por meio de dosagens de anticorpos e tipos celulares ativados após a imunização e desafio nos camundongos.

Orientadora no programa de Pós-graduação em Imunologia no Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo. Orientou 8 dissertações de Mestrado e 4 Teses de Doutorado.

1. Carvalho, A.C.O.; Trentini, M.M.; Rodriguez, D.; Marques-Neto, L.M.; Silveira, P.H.S.; Starobinas, N.; Oliveira, S.C.; Leite, L.C.C.; Kanno, A.I. Broad innate immune activation enhances the protective efficacy of rBCG-LTAK63 against Mycobacterium tuberculosis. Front. Immunol. 17:1758476. doi: 10.3389/fimmu.2026.1758476, 2026.
2.  De Oliveira Brito, R.G.; De Araujo Neves, F.N.; De Almeida, L.F.; Favoretto, B.C.; Cabrera, W.H.K.; Starobinas, N.; Garcia, J.M.; Fernandes, N.C.A; Lopes, J.L.S.; Fantini, M.C.A.; Oseliero Filho, P.L.; Ibañez, O.C.M.; Sant’anna, O.A.; Massa, S.; Ribeiro, O.G. Oral Nano-Delivery of Crotoxin Modulates Experimental Ulcerative Colitis in a Mouse Model of Maximum Acute Inflammatory Response. International Journal of Molecular Sciences v.27, p.185, 2026.
3.  Oliveira, D.S.; Alexandre, C.; Avarez-Flores, M.P.; Villas-Boas I.M.; Vigerelli H.; Batista, I.B.F.C.; Bufalo, M.C.; Starobinas, N.; Lichtenstein F.; Marques-Porto, R.; Buri, M.; Portas -Lopes, V.; Mailho-Fontana, P.L.; Antoniazzi, M.M.; Tambourgi, D.V.; Chudzinski-Tavassi A.M.; Teixeira, C.; Jared, C.; Ibañez, O.C.M. Biodiversity-Driven Screening of Amphibian Skin Secretions for Inflammatory Modulation in Joint Diseases. Toxins. v.17, p.464, 2025.
4. Andrade, S. T. Q. ; Guidugli, T. I. ; Borrego, A ; Rodrigues, B. L. C. ; Souza, J.G. ; Starobinas, N. ; Jensen, J. R. ; Cabrera, W. H. ; De Franco, M. ; Ibañez, O. M. ; Massa, S. ; Ribeiro, O. G.  Slc11a1 gene polymorphism influences dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in a murine model of acute inflammation. Doi: 10.1038/s41435-023-00199-7 Genes and Immunity 24:71-80, 2023.
5. Borrego A, Colombo F, de Souza JG, Jensen JR, Dassano A, Piazza R, Rodrigues dos Santos BA, Ribeiro OG, De Franco M, Cabrera WHK, Icimoto MY, Starobinas N, Magalhães G, Monteleone LF, Eto SF, DeOcesano-Pereira C, Goldfeder MB, Pasqualoto KFM, Dragani TA and Ibañez OCM. Pycard and Bc017158 Candidate Genes of Irm1 Locus Modulate Inflammasome Activation for IL-1b Production. Front. Immunol. 13:899569. doi: 10.3389/fimmu.2022.899569. 2022
6. De Souza, JG, Starobinas N, Ibañez, OCM. Unknown/Enigmatic functions of extracellular ASC. Immunology, Review 163:377-388. doi:10.1111/imm.13375. 2021.
7. Kondo FV, Cabrera WH, Ribeiro OG, De Franco M, Jensen JR, Picolo G, Sant'Anna MB, Spadafora-Ferreira M, Borrego A, Ibañez OCM, Starobinas N. Pain and cellular migration induced by Bothrops jararaca venom in mice selected for acute inflammatory response: involvement of mast cells. Frontiers in Immunology 12:779473. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.779473. 2021.

Atuais

Nathalia Caroline Teixeira Zana - Mestrado - nathalia.zana.esib@esib.butantan.gov.br - http://lattes.cnpq.br/9746818185096620

Egressos

Em andamento

Pesquisadora associada ao Centro de Excelência para Descoberta de Novos Alvos – CENTD (Center of Excelence for Research in Target Discovery), conveniado à Fapesp, à Glaxo Smith Kline (GSK) e ao Instituto Butantan. FAPESP – Processo 2020/13139-0. Coordenador: Ana Marisa Chudzinski Tavassi. Recursos: FAPESP R$ 2.882,322,71 e US$ 147.039,00 Vigência 01/10/2021 a 30/09/2026.

Pesquisadora associada ao – PCD - CCD - Centros de Ciências para o Desenvolvimento , Coordenado por Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni – Continuo aprimoramento de vacinas: Centro para Vigilância Viral e Avaliação Sorológica (CeVIVAS). FAPESP processo 2021/11944-6. Vigência 01/06/2022 a 31/05/2027. Recursos: R$ 1.518.606,75 e US$ 724.500,00 

Comissão de Ética em Pesquisa com seres humanos  (CEP) - Coordenadora do CEP do Instituto Butantan para pesquisa com seres humanos.

Instituto de Ciências Biomédicas - Universidade de São Paulo