O programa científico por nós desenvolvido consiste no estudo da regulação genética dos componentes específicos e não-específicos da imunidade por meio de experimentos de seleção fenotípica bidirecional de camundongos. Estudamos nestas linhagens os aspectos genéticos e fisiopatológicos, decorrentes do processo seletivo, de carcinogênese quimicamente induzida e doenças inflamatórias intestinais, com avaliação simultânea do papel modulador da Crotoxina (fração do veneno de Crotalus durissus terrificus) nestes processos. Estudamos a eficácia de vacinas incorporadas a nanopartículas de sílica SBA-15 oferecidas por via oral ou parenteral. 

Para o estudo do controle genético da imunidade, diferentes processos seletivos foram desenvolvidos desde 1968 visando a obtenção de linhagens de camundongos com características imunológicas opostas: para a alta ou baixa produção quantitativa de anticorpos contra imunógenos naturais complexos e para máxima ou mínima reatividade inflamatória aguda. No primeiro caso, o processo seletivo produziu camundongos com alta (High) ou baixa (Low) resposta humoral a diferentes antígenos em 5 processos seletivos diferentes (I, II, III, IV e V). Para o estudo da regulação genética da Resposta Inflamatória Aguda (abreviatura em inglês AIR), o processo seletivo objetivou a obtenção das duas novas linhagens com potencial em desenvolver máxima (AIRmax) ou mínima (AIRmin) reatividade inflamatória aguda a corpo estranho (Biogel). Assim, com base em cruzamentos equilibrados a partir de 8 linhagens isogênicas de origens filogenéticas diferentes (A/J, Balb/c, C57Bl/6, SWR, SJL, DBA2, P e CBA), o processo seletivo teve seu início considerando como parâmetros fenotípicos selecionadores a concentração celular e o conteúdo proteico no exsudato em resposta à injeção subcutânea de Biogel (partículas de poliacrilamida). Durante as 20 gerações iniciais de seleção, houve uma gradativa separação entre as duas linhagens até ser atingido o limite de seleção, momento em que os genes reguladores do caráter de máxima ou mínima reatividade inflamatória aguda fixaram-se em homozigose nas respectivas linhagens. Por meio de cálculos genéticos chegou-se à participação de cerca de 12 loci gênicos reguladores do fenótipo. Quatro aspectos são estudados nestas linhagens: 1)  mecanismos submetidos à divergência fenotípica entre as linhagens selecionadas, células e mediadores; 2) pesquisa de genes candidatos por marcadores polimórficos, desequilíbrio de ligação e perfil de expressão gênica, 3) significado biológico, no que concerne à  resistência natural a infecções à susceptibilidade a doenças auto-imunes  e à carcinogênese e 4) eficácia de vacinas por antígenos de interesse, incorporados ou não a nanoparticulas de silica (SBA-15) e de ações modulatórias por moléculas de origem animal, como no caso da crotoxina, fração majoritária do veneno da Crotalus durissus terrificus, como um possível agente protetor em doenças inflamatórias intestinais como colite ulcerativa experimental e modulador da carcinogênese de pele, pulmão e cólon quimicamente induzidas

Orientador de Mestrado e Doutorado no Programa de Pós-graduação Interunidades em Biotecnologia (USP/Instituto Butantan/IPT) e em Toxinologia (PPGTox/Instituto Butantan)

1. IBANEZ, O. M., RIBEIRO, O. G., STIFFEL, C., RIBEIRO, O. G., CABRERA, W. K., MASSA, S., FRANCO, M., SANT'ANNA, O. A., DECREUSEFOND, C., MOUTON, D., SIQUEIRA, M., BIOZZI, G.Genetics Of Nonspecific Immunity:I.Bidirectional Selective Breding Of Lines Of Mice Endowed With Maximal Or Minimal Inflammatory Responsiveness
   European Journal of Immunology, Alemanha, 22, 1992, p. 2555 – 2563
2. RIBEIRO, O. G., MARIA, D.A., ADRIOUCH, S., Pechberty S, CABRERA, W. H. K., MORRISET, Jean, OM, I., SEMAN, M. Convergent alteration of granulopoiesis, chemotactic activity, and neutrophil apoptosis during mouse selection for high acute inflammatory response
   Journal of Leukocyte Biology, Estados Unidos, 74, 2003, p. 497 – 506.
3. RIBEIRO, O. G., CABRERA, W H, MARIA, D A, FRANCO, M de, MASSA, S, PACE, R F Di, SOUZA, V R C, STAROBINAS, N, SEMAN, M, IBAÑEZ, O M Genetic selection for high inflammatory response confers resistance to lung carcinogenesis in the mouse
   Experimental Lung Research, 31, 2005, p. 105 – 116.
4. KATZ IS, ALBUQUERQUE LL, SUPPA AP, DA SILVA GB, JENSEN JR, BORREGO A, MASSA S, STAROBINAS N, CABRERA WH, DE FRANCO M, BORELLI P, IBAÑEZ OM, RIBEIRO OG. 7,12-Dimethylbenz(a)anthracene-induced genotoxicity on bone marrow cells from mice phenotypically selected for low acute inflammatory response. DNA Repair (Amst);37:43-52, 2016.
5. DE ANDRADE, S.T.Q.; GUIDUGLI, T.I.; BORREGO, A.; RODRIGUES, B.L.C.; FERNANDES, N.C.C.A.; GUERRA, J.M.S.; SOUSA, J.G.; STAROBINAS, N.; JENSEN, J.R; Cabrera, W.H.K; De Franco, M.; IBAÑEZ, O.M.; MASSA, S.; RIBEIRO,OG. Slc11a1 gene polymorphism influences dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in a murine model of acute inflammation. Genes and Immunity, v. 23, p. opem acess, 2023. 
6. DE OLIVEIRA BRITO RG, DE ARAUJO NEVES FN, DE ALMEIDA LF, FAVORETTO BC, CABRERA WHK, STAROBINAS N, GARCIA JM, FERNANDES NCCA, LOPES JLS, FANTINI MCA, OSELIERO FILHO PL, IBAÑEZ OM, SANT'ANNA OA, MASSA S, RIBEIRO OG. Oral Nano-Delivery of Crotoxin Modulates Experimental Ulcerative Colitis in a Mouse Model of Maximum Acute Inflammatory Response. Int J Mol Sci. 2025 Dec 24;27(1):185. doi: 10.3390/ijms27010185.

Atual

Fernanda Narangeira De Araujo Neves - Doutorado (fernanda.narangeira.esib@esib.butantan.gov.br)

Raissa De Oliveira Lemos - Iniciação Científica (r.lemos.esib@esib.butantan.gov.br)

Larissa Alves De Souza – Mestrado (l.souza.proppg@proppg.butantan.gov.br)

Bárbara De Rezende Gonçalves - Mestrado (b.gonçalves.proppg@proppg.butantan.gov.br)

Egressos

Tumorigênese cutânea: função modulatória da crotoxina 

Avaliação do papel da crotoxina administrada via nasal (Instilação) na modulação da carcinogênese pulmonar quimicamente induzida 

Efeitos modulatórios da crotoxina na evolução da Colite Ulcerativa experimental em modelo murino de Inflamação Aguda

Estudo da influência das propriedades morfológicas da SBA-15 na eficácia de moléculas com potencial terapêutico e vacinas -Temático FAPESP (2017/17844-8) 

Colaborações

Istituto Nazionale Tumori - Milão, Itália

Laboratório de Cristalografia do Instituto de Física - USP 

Departamento de Química - Unifesp 

Departamento de Farmacologia - Unifesp

X-Ray and Neutron Science of Niels Bohr Institutet - Copenhagen, Dinamarca

Laboratório Genética do Instituto Butantan

Laboratório de Microbiologia do Instituto Butantan 

Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina da Unesp de Botucatu